Methotrexate as a corticosteroid-sparing agent in leprosy reactions: A French multicenter retrospective study.

INTRODUCTION: Leprosy reactions (LRs) are inflammatory responses observed in 30%-50% of people with leprosy. First-line treatment is glucocorticoids (GCs), often administered at high doses with prolonged courses, resulting in high morbi-mortality. Methotrexate (MTX) is an immunomodulating agent used to treat inflammatory diseases and has an excellent safety profile and worldwide availability. In this study, we describe the efficacy, GCs-sparing effect and safety of MTX in LRs. METHODS: We conducted a retrospective multicentric study in France consisting of leprosy patients receiving MTX for a reversal reaction (RR) and/or erythema nodosum leprosum (ENL) since 2016. The primary endpoint was the rate of good response (GR) defined as the complete disappearance of inflammatory cutaneous or neurological symptoms without recurrence during MTX treatment. The secondary endpoint was the GCs-sparing effect, safety and clinical relapse after MTX discontinuation. RESULTS: Our study included 13 patients with LRs (8 men, 5 women): 6 had ENL and 7 had RR. All patients had had at least one previous course of GCs and 2 previous treatment lines before starting MTX. Overall, 8/13 (61.5%) patients had GR, allowing for GCs-sparing and even GCs withdrawal in 6/11 (54.5%). No severe adverse effects were observed. Relapse after MTX discontinuation was substantial (42%): the median relapse time was 5.5 months (range 3-14) after stopping treatment. CONCLUSION: MTX seems to be an effective alternative treatment in LRs, allowing for GCs-sparing with a good safety profile. Furthermore, early introduction during LRs may lead to a better therapeutic response. However, its efficacy seems to suggest prolonged therapy to prevent recurrence.

Pleuropulmonary Manifestations of Vacuoles, E1 Enzyme, X-Linked, Autoinflammatory, Somatic Syndrome.

BACKGROUND: The vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic (VEXAS) syndrome is a newly identified autoinflammatory disorder related to somatic UBA1 mutations. Up to 72% of patients may show lung involvement. RESEARCH QUESTION: What are the pleuropulmonary manifestations in VEXAS syndrome? STUDY DESIGN AND METHODS: One hundred fourteen patients were included in the French cohort of VEXAS syndrome between November 2020 and May 2021. Each patient included in the study who had an available chest CT scan was discussed in an adjudication multidisciplinary team and classified as showing potentially pleuropulmonary-specific involvement of VEXAS syndrome or others. RESULTS: Fifty-one patients had a CT scan available for review and 45 patients (39%) showed pleuropulmonary abnormalities on chest CT scan that were considered related to VEXAS syndrome after adjudication. Most patients were men (95%) with a median age 67.0 years at the onset of symptoms. Among these 45 patients, 44% reported dyspnea and 40% reported cough. All 45 patients showed lung opacities on chest CT scan (including ground-glass opacities [87%], consolidations [49%], reticulation [38%], and septal lines [51%]) and 53% of patients showed pleural effusion. Most patients showed improvement with prednisone, but usually required > 20 mg/d. The main clinical and biological features as well the median survival did not differ between the 45 patients with pleuropulmonary involvement and the rest of the cohort, suggesting that the prevalence of pleuropulmonary involvement might have been underdiagnosed in the rest of the cohort. INTERPRETATION: Pulmonary manifestations are frequent in VEXAS syndrome, but rarely are at the forefront. The initial outcome is favorable with prednisone and does not seem to lead to pulmonary fibrosis.

Fréquence des rechutes et signes cutanés persistants après un premier épisode de pseudo engelure durant la pandémie COVID-19

Introduction De très nombreux cas d’acrosyndromes, appelés aussi pseudo-engelures (PE), ont été observés lors de la pandémie COVID-19 en mars/avril 2020, posant la question d’un lien avec le SARS-Cov-2. De récentes études ayant décrit des cas de « COVID long » avec des signes extra-cutanés persistant plus de 60jours, il nous a semblé intéressant d’étudier l’évolution des PE dans une cohorte de patients, 10 mois après les lésions initiales. Matériel et méthodes En janvier 2021, nous avons réalisé une étude rétrospective monocentrique auprès de 132 patients ayant été adressés dans notre service entre le 1er mars et le 30 avril 2020 pour des PE. Les patients ayant présenté des épisodes d’engelures avant mars 2020 ont été exclus (n=2). Un questionnaire a été adressé ;95 réponses (72 %) ont été reçues. Résultats Au cours de l’épisode initial la documentation COVID était majoritairement négative. Durant les 10 mois suivants, 54 % des patients (52/95) ont eu au moins une récidive de PE, parmi lesquels 37 (71 %) ont eu une seule récidive, 12 (23 %) ont eu 2 récidives et 3 (6 %) ont eu au moins 3 récidives. Au cours de la 1re récidive, seuls 21 % des patients (11/52) avaient des symptômes généraux évocateurs de COVID ou un contage COVID. Sur les 13 patients ayant réalisé une PCR COVID, un seul avait un résultat positif. Seuls 21 % des patients (11/52) ont modifié leur mode de vie avant la 1re rechute. Au cours des 2e, 3e et 4e récidives, respectivement 2/15 (13 %), 1/3 et 1/3 des patients avaient des symptômes généraux évocateurs de COVID ;les 4 PCR réalisées était négatives. Au cours du suivi, des symptômes extra-cutanés persistants (asthénie, arthralgies, myalgies, anxiété, troubles de la concentration, dyspnée) étaient signalés par 28 % des patients (27/95) et des symptômes cutanés persistants (paresthésies distales, acrocyanose, érythermalgie, phénomène de Raynaud, livédo) par 67 % (64/95). Discussion Dans l’hypothèse d’un lien de causalité avec le SarS-CoV-2, nous avons montré une forte prévalence de symptômes persistants, les classant en « COVID long cutanés » et « COVID longs extra cutanés ». Plus de la moitié des patients adressés pour PE durant la première vague de Covid19 ont eu au moins une récidive. La majorité des récidives a eu lieu lors de la seconde vague épidémique. Une nouvelle exposition virale ne peut être exclue bien que les examens aient été le plus souvent négatifs. Le deuxième confinement ayant été moins strict que le premier, le rôle de la sédentarité nous semble peu probable. En revanche, la seconde vague s’étant déroulée en automne, le rôle du climat est à envisager. Une hypothèse physiopathologique serait que les dommages vasculaires rapportés au cours du COVID soient exacerbés par des facteurs externes comme la baisse de la température, expliquant les récidives de PE et les symptômes cutanés persistants.